近日，我校医学院基础医学系潘孝本教授在乙型肝炎的感染免疫研究中取得重要进展，该研究成果以我校为第一完成单位在国际学术期刊《American Journal of Gastroenterology》（《美国胃肠杂志》）上发表题为“An Assessment of Upper Limits of Normal for ALT and the Impact on Evaluating Natural Course of Chronic Hepatitis B Virus Infection in Chinese Children”的研究成果。  

 中国传统上是慢性乙型肝炎病毒感染的大国，感染人数约占全球感染总数的1/3。母婴传播是导致乙肝感染后慢性化的重要原因。由于儿童感染乙肝后大多数无显著临床症状，代表肝功能的谷丙转氨酶（ALT）多处于“正常”范围。因此既往科学家们推测儿童时期机体的免疫细胞对感染乙肝病毒的肝细胞并不进行免疫攻击，而是处于“免疫耐受”状态。但既往关于“免疫耐受”的直接免疫学证据多基于转基因动物模型，而近年有报告显示动物模型中的“免疫耐受”可能与人体中的真实情况并不相符。因此乙肝感染后“免疫耐受期”的正确与否是近年乙肝免疫研究领域的一个争议问题。

为解决这一争议，潘孝本课题组与温州医科大学、浙江大学及北京大学等单位合作，采集了多家医院儿童乙肝的长期临床资料，进行了横断面研究及纵向追踪的数据分析。鉴于中国及其全球的儿童ALT参考值范围多直接采用数十年前形成的成人标准，当时丙肝病毒尚未发现，脂肪肝亦尚未引起关注，纳入参考值计算的人群标准不严。本研究重新计算了健康儿童人群的ALT参考值范围。研究显示乙肝感染儿童多数存在轻度ALT升高和功能相对较弱免疫应答，而不是既往所认为的“免疫耐受”。传统ALT参考值范围设置偏高，容易掩盖轻度肝功能异常，不利于早期治疗和病情评价。本研究对于重新定义儿童人群的ALT参考值范围及慢乙肝感染的自然史分期具有重要参考价值，并为儿童期乙肝治疗策略的更新提供理论支撑。

值得一提的是：在该研究发表期间，欧洲肝脏病学会对慢乙肝自然史采用了新的分期方法，取消了免疫耐受的概念。美国肝脏病学会对健康儿童人群的ALT参考值进行了下调。与本研究中所提出的观点完全契合。

论文链接

https://www.nature.com/articles/s41395-018-0248-8

关于作者

该论文共同第一作者兼共同通讯作者潘孝本。潘孝本毕业于北京大学，医学博士。主要研究方向为病毒分子生物学和抗病毒免疫。曾任北京大学肝病研究所研究员、博士生导师；美国Baruch Blumberg研究所博士后，研究助理。主持了多项国家自然科学基金、国家传染病重大专项子课题等国家级课题，曾获得“北京市科技新星”、"教育部新世纪优秀人才”等人才项目支持。为国家科技人才专家库及北京市医疗卫生领域专家库储备专家，任《GUT》中文版副主编。现为我校引进的高端人才和特聘教授。 

关于《美国胃肠杂志》

《American Journal of Gastroenterology》 是美国胃肠学会的官方杂志，创刊于1954年，是英国Nature出版集团旗下的子刊，专门发表胃肠肝病研究领域的高质量研究论文，该杂志具有较高的国际影响力，5年平均影响因子为11.34，是SCI分区的TOP期刊。其发表的论文代表该领域内具有重要意义的关键性进展。